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Der Östrogen-Effekt: Neue Wege zur Behandlung von hormonpositivem Brustkrebs

Patienten, deren Brustkrebs Östrogen-positiv ist, haben eine große Auswahl an Behandlungen zur Verfügung.

In den späten 1970er Jahren wurde die Behandlung von Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs durch die Einführung des Medikaments Tamoxifen revolutioniert. Seitdem hat eine Vielzahl von erfolgreichen neuen Hormon-basierten (endokrinen) Drogen gefolgt. Aber trotz dieses gewaltigen Arsenals reagieren nicht alle Patienten auf diese Medikamente, und viele, die darauf antworten, reagieren schließlich rückfällig.

Hormonsignalblockierende Medikamente wirken auf ER-positive Karzinome, indem sie den Östrogenspiegel senken oder den Rezeptor blockieren oder herunterregulieren. Tamoxifen und Fareston (Toremifen) binden an das ER und blockieren dessen Assoziation mit Östrogen, wodurch das Tumorwachstum verhindert wird. Faslodex (Fulvestrant) bindet ebenfalls an das ER, löst jedoch dessen Zerstörung aus und senkt die Östrogenrezeptoraktivität in der Zelle. AIs, auf der anderen Seite, verhindern, dass Östrogen überhaupt produziert wird. Diese Medikamente, darunter Anastrozol, Exemestan und Letrozol, zielen auf ein Enzym namens Aromatase, das Androgene in Östrogen, die Hauptquelle von Östrogen bei postmenopausalen Frauen, umwandelt. KI sind in letzter Zeit bei postmenopausalen Patienten das Mittel der Wahl. Faslodex und KIs sind nur zur Verwendung bei postmenopausalen Frauen zugelassen.

"Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium werden immer mit kurativer Absicht behandelt", sagt Gabriel Hortobagyi, MD, Vorsitzender der Abteilung für medizinische Onkologie am MD Anderson Cancer Center in Houston. Dennoch tritt bei etwa 25 Prozent dieser Patienten eine Erkrankung auf.

Der Krebs kann so lange in meinem Körper leben, wie er will, vorausgesetzt, es ist ein stiller Mieter. Und wenn es außer Kontrolle gerät, schlagen wir es nieder.

Bei metastasierender Erkrankung "sehen wir oft ein Muster, bei dem die endokrine Therapie eine Zeit lang funktioniert und dann beginnt der Tumor sich zu entwickeln", sagt Matthew Ellis, MD, PhD, Leiter der Onkologieabteilung der Washington University in St. Louis. Glücklicherweise können Patienten mit reaktiven Tumoren auf andere Hormontherapien umgestellt werden, wenn sich eine Resistenz gegen sie entwickelt.


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