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Tamoxifen Citrat SABCS 2015: Entwicklung von Therapien für HER2-positivem Brustkrebs und DCIS

Edit: Shenzhen OK Biotech Technology Co., Ltd (SZOB)    Date: Dec 25, 2015



Tamoxifen Citrat SABCS 2015: Entwicklung von Therapien für HER2-positivem Brustkrebs und DCIS


Präsentationen von BCRF Stipendiaten zu markieren, Behandlungsmöglichkeiten und Präventionsstrategien

Die letzte volle Tag SABCS 2015 begann mit einer Diskussion über die vergangenen und zukünftigen Richtungen der HER2-Regie Therapien. In seinem Vortrag beschrieb Dr. Mothaffar Rimawi vom Baylor College of Medicine der Fortschritte in der Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs, beginnend mit der Entwicklung Traztuzumab (Heceptin®), die erste zielgerichtete Therapie für diese Erkrankung. Traztuzumab und andere HER2-gezielte Therapien, die (Pertuzumab, TDM-1, Lapatinib, Afatinib und Neratinib) befolgt haben dazu beigetragen, um eine Krankheit mit einer schlechten Prognose in eine behandelbare und überlebensfähig Form von Brustkrebs zu verwandeln.

Trotz der bemerkenswerten Verbesserung Traztuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs angeboten waren viele dieser Tumore resistent gegen die Therapie führt zu klinischen Studien, die Kombinationen von HER2-gezielte Therapien mit Chemotherapien in die präoperative (neoadjuvante) und nach der Operation (Adjuvant) Einstellungen testen.

Ergebnisse aus diesen Studien zeigen, dass trotz verbesserter Ergebnisse, nicht alle Patienten gut mit der Kombinationstherapien – wegen Resistenzen oder Nebenwirkungen.  Diese Beobachtung öffnet die Tür für alternative Strategien wie Deeskalation der Therapie-Verzicht auf bestimmte Behandlungen oder ersetzt sie durch weniger giftige Stoffe ohne Ergebnis.

Dr. Rimawi verwies auf weitere Beispiele wo ließ Behandlung gleich gute oder bessere Leistung im Vergleich zu den standard-Therapie: 1) brusterhaltenden Operation (Lumpektomie) versus Mastektomie; (2) Strahlung in ausgewählten Brust- und 3 weglassen) weglassen einer Chemotherapie bei Niedrigrisiko ER-positiven Brustkrebs, wie vor kurzem in einem Bericht aus der TAILORx-Studie gezeigt wurde.

Klinische Studien weglassen oder Reduzierung der Chemotherapie bei HER2-positivem Brustkrebs haben einige Vorteile, vor allem bei HER2-positivem / ER-negativen Brustkrebs gezeigt. Nachfolgende Studien vorgeschlagen, dass Aktivierung ER als Reaktion auf HER2 Therapie ein Fahrer des Widerstands sein kann und Hinzufügen von Anti-Östrogen-Therapien Ergebnisse in einigen HER2-positiven Brustkrebs verbessern kann.

Alles in allem belegen Studien bisher, dass HER2-positivem Brustkrebs eine heterogene Erkrankung und die Notwendigkeit für Biomarker, die geeignete Behandlung für jeden Patienten zu identifizieren ist.

Weitere Highlights aus Freitag der Präsentationen:

Aktivierung von Gen-Netzwerken, die als Reaktion auf Traztuzumab und Lapatinib zugeordnet

Die NeoALTTO Studie war eine randomisierte Phase II-Studie die Wirkung von dual HER2-gezielte Therapien in Kombination mit Chemotherapie in die präoperative (neoadjuvante) Einstellung zu testen. Ergebnisse aus dieser Studie berichtete am SABCS 2010 und 2013 zeigte eine deutliche Verbesserung mit dem dual HER2 Therapie gegen HER2-Monotherapie mit Chemotherapie sowohl in pathologisch komplette Remission (pCR-die Abwesenheit der residual Tumor) nach sechs Wochen der Behandlung und verbesserte Krankheit freie überleben mit vier Jahren Follow-up, bzw..

BCRF Ermittler berichteten Dr. Lajos Pusztai follow-up Analysen, die untersucht, ob Mutationen einzelner Gene oder insgesamt mutagenen Load (Umfang der Gen-Mutationen) Patienten Ansprechen auf HER2-Therapien vorhersagen könnte. Die Studiengruppe identifiziert 33 Gene als Reaktion auf den HER2-gezielte Therapien zugeordnet, aber unterschiedliche Gene bei verschiedenen Patienten betroffen waren. Statt einzelner Gene als Reaktion auf die Therapien zu fahren zeigten ihre Ergebnisse, dass Mutationen im Gen-Netzwerken (Sammlungen von Genen, die in einem bestimmten Prozess) bessere Prädiktoren der Antwort waren.

Dr. Pusztai-Studie zeigt, dass Mutationen im Gen-Netzwerken, anstatt einzelne Gene bestimmen Patienten am ehesten reagieren auf Behandlungsschemata, in diesem Fall Traztuzumab und Lapatinib, allein oder in Kombination sein können.

Diese Ergebnisse sind signifikant, dass sie helfen können, Identifizierung von Patienten am ehesten von der dual HER2-gezielte Therapien zu profitieren. Dies ist wichtig im Hinblick auf die Tatsache, dass die ALTTO-Studie, in denen Patienten eine ähnliche Therapie nach der Operation (adjuvante Therapie genannt) erhielt, jene Patienten, die Traztuzumab und Lapatinib besser als die empfangenden Traztuzumab allein nicht getan.

Verhinderung von Rückfällen bei DCIS

Studien haben gezeigt, dass Aromatase-Inhibitoren (AIs) effektiver als Tamoxifen bei Hormon-Rezeptor (HR) positiv, invasiven Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Allerdings ist nur wenig über den Nutzen von AIs in duktalen Carcinoma in situ (DCIS). Während der Sitzung am Freitag präsentierte zwei Studien zeigte, dass die häufig verschriebene AI, Anastrozol, gleich wirksam, wenn nicht sogar besser als Tamoxifen in der Vorbeugung von Rückfällen bei Patienten mit DCIS. Beide Studien hervorgehoben, Unterschiede in der Nebenwirkungen, von denen meisten erwartet wurden auf Basis der Toxizität Profile der beiden Medikamente.

BCRF Ermittler, Dr. Jack Cuzick gemeldeten Daten aus dem IBIS - II DCIS Studie durchgeführt in Zusammenarbeit mit BCRF Kollege John Forbes, in dem die AI Anastrozol war im Vergleich zu Tamoxifen bei Frauen mit Hormonrezeptor (HR) positive DCIS. Die internationale Studie randomisiert insgesamt 2980 Frauen aus 238 klinische Forschungszentren in 17 Ländern entweder Anastrozol oder Tamoxifen erhalten. Nach Ablauf von mindestens fünf Jahren Follow-up und Wiederholung Datenausgang auf zehn Jahre, die Studie Ermittler fanden kaum einen Unterschied in Wiederholung, zwar gab es ein Vorschlag machen, dass Anastrozol besser Wiederauftreten zu verhindern. Dr. Cuzick stellte die zuvor gemeldete Nebenwirkung von erhöhten kardiovaskulären Ereignissen mit Anastrozol.

BCRF Ermittler Dr.Patricia Ganz berichtete am Patienten berichteten Ergebnisse von NRG Onkologie/NSABP-B35-Phase-II-Studie, die eine deutliche Verbesserung im Krebs-Intervall mit Anastrozol im Vergleich zu Tamoxifen nach Lumpektomie für DCIS zeigte. Dr. Ganz Lebensqualität und Symptom-Analyse fand signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungen nicht, aber wie in der DCIS IBIS-II Studie erwähnt, gab es Unterschiede in der Nebenwirkungen mit zwei Agenten.

"Diese Informationen für Patienten und Ärzte verbessern wird das Management von Nebenwirkungen zu halten Menschen auf Therapie – das ist das Ziel," sagte Ganz. Lesen Sie mehr über die Studie hier.

Insgesamt zeigen diese Studien, dass Anastrozol ist eine weitere Option in der Behandlung des DCIS. Berücksichtigung der Nebenwirkungsprofil werden wichtige Entscheidungs- und geduldige Präferenzen zu leiten. Beide Studien (IBIS-II DCIS; NSABP B-35) wurden im Lancet veröffentlicht.

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