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Tamoxifen-Zitrat SABCS 2015: Entwicklung von Therapien für HER2-positiven Brustkrebs und DCIS

In der Tat

Tamoxifen Citrat SABCS 2015: Entwicklung von Therapien für HER2-positiven Brustkrebs und DCIS


Präsentationen von BCRF-Stipendiaten zeigen Behandlungsoptionen und Präventionsstrategien auf

Der letzte volle Tag des SABCS 2015 begann mit einer Diskussion über die vergangenen und zukünftigen Richtungen von HER2-gesteuerten Therapien. In seinem Vortrag beschrieb Dr. Mothaffar Rimawi vom Baylor College of Medicine die Fortschritte in der Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs, beginnend mit der Entwicklung von Traztzuzumab (Heceptin ®), der ersten gezielten Therapie für diese Krankheit. Traztuzumab und andere HER2-zielgerichtete Therapien (Pertuzumab, TDM-1, Lapatinib, Afatinib und Neratinib) haben dazu beigetragen, eine Krankheit mit schlechter Prognose in eine behandelbare und überlebbare Art von Brustkrebs umzuwandeln.

Trotz der bemerkenswerten Verbesserung von HER2-positivem Brustkrebs durch Trazuzumab waren viele dieser Tumoren resistent gegen die Therapie, was zu klinischen Studien führte, die Kombinationen von HER2-zielgerichteten Therapien mit Chemotherapien sowohl in der präoperativen (neoadjuvanten) als auch postoperativen ( adjuvante) Einstellungen.

Die Ergebnisse dieser Studien zeigen übereinstimmend, dass trotz verbesserter Ergebnisse nicht alle Patienten mit den Kombinationstherapien gut zurechtkommen - entweder aufgrund von Arzneimittelresistenz oder Nebenwirkungen. Diese Beobachtung öffnet die Tür für alternative Strategien wie die Deeskalation der Therapie - das Auslassen bestimmter Behandlungen oder das Ersetzen durch weniger toxische Mittel, ohne das Ergebnis zu beeinträchtigen.

Dr. Rimawi wies auf andere Beispiele hin, bei denen eine reduzierende Behandlung im Vergleich zur Standardtherapie gleich oder besser war: 1) brusterhaltende Operation (Lumpektomie) gegen Mastektomie; 2) Strahlentherapie bei ausgewählten Mammakarzinomen und 3) Verzicht auf eine Chemotherapie bei ER-positivem Brustkrebs mit niedrigem Risiko, wie kürzlich in einem Bericht der TAILORx-Studie gezeigt wurde.

Klinische Studien, die eine Chemotherapie bei HER2-positivem Brustkrebs ausschließen oder reduzieren, haben einige Vorteile gezeigt, insbesondere bei HER2-positiven / ER-negativen Brustkrebsen. Nachfolgende Studien deuteten darauf hin, dass die Aktivierung des ER als Reaktion auf die HER2-Therapie ein Resistenztreiber sein könnte und dass die Zugabe von Antiöstrogentherapien die Ergebnisse bei einigen HER2-positiven Brustkrebsen verbessern könnte.

Insgesamt zeigen die bisherigen Studien, dass HER2-positiver Brustkrebs eine heterogene Erkrankung ist und dass Biomarker den geeigneten Behandlungsverlauf für jeden Patienten ermitteln müssen.

Weitere Highlights aus den Präsentationen am Freitag:

Aktivierung von Gennetzwerken, die mit der Reaktion auf Trazuzumab und Lapatinib assoziiert sind

Die neoALTTO-Studie war eine randomisierte Phase-II-Studie, um die Wirkung von zwei HER2-zielgerichteten Therapien in Kombination mit einer Chemotherapie im präoperativen (neoadjuvanten) Setting zu testen. Die Ergebnisse dieser Studie, die 2010 und 2013 bei SABCS veröffentlicht wurden, zeigten nach sechs Behandlungswochen eine signifikante Verbesserung der dualen HER2-Therapie gegenüber der HER2-Monotherapie mit Chemotherapie sowohl bei der pathologischen kompletten Remission (pCR - das Fehlen eines Resttumors) als auch bei der Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens vier Jahre Follow-up.

Der BCRF-Forscher Dr. Lajos Pusztai berichtete von Folgungsanalysen, die untersuchten, ob Mutationen an einzelnen Genen oder die allgemeine Mutationslast (Ausmaß von Genmutationen) die Reaktion des Patienten auf HER2-Therapien vorhersagen könnten. Das Studienteam identifizierte 33 Gene, die mit der Reaktion auf die HER2-zielgerichteten Therapien assoziiert sind, aber bei verschiedenen Patienten waren unterschiedliche Gene betroffen. Statt einzelner Gene, die die Reaktion auf die Therapien antreiben, zeigten ihre Ergebnisse, dass Mutationen in Gen-Netzwerken (Sammlungen von Genen, die an einem bestimmten Prozess beteiligt sind) bessere Prädiktoren der Reaktion sind.

Dr. Pusztais Studie zeigt, dass Mutationen in Gennetzwerken und nicht einzelne Gene wichtig für die Definition von Patienten sind, die am ehesten auf Behandlungsregime reagieren, in diesem Fall Trazuzumab und Lapatinib, allein oder in Kombination.

Diese Ergebnisse sind insofern von Bedeutung, als sie dazu beitragen können, Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von den zwei auf HER2 ausgerichteten Therapien profitieren. Dies ist wichtig in Anbetracht der Tatsache, dass in der ALTTO-Studie, in der Patienten eine ähnliche Therapie nach der Operation erhielten (als adjuvante Therapie bezeichnet), diejenigen Patienten, die sowohl Trazuzumab und Lapatinib erhielten, nicht besser abschnitten als diejenigen, die nur Trazuzumab erhielten.

Wiederholung in DCIS verhindern

Studien haben gezeigt, dass Aromatasehemmer (AIs) bei postmenopausalen Frauen effektiver als Tamoxifen bei Hormon-Rezeptor (HR) -positivem, invasivem Brustkrebs sind. Über den Nutzen von AIs beim duktalen Karzinom in situ (DCIS) ist jedoch wenig bekannt. Zwei Studien, die während der Sitzung am Freitag vorgestellt wurden, zeigten, dass die häufig vorgeschriebene AI, Anastrozol, bei DCIS-Patienten genauso effektiv, wenn nicht sogar besser war als Tamoxifen bei der Prävention von Rezidiven. Beide Studien wiesen auf Unterschiede in den Nebenwirkungen hin, von denen die meisten aufgrund der Toxizitätsprofile der beiden Arzneimittel erwartet wurden.

Der BCRF-Forscher Dr. Jack Cuzick berichtete über Daten aus der IBIS-II-DCIS-Studie, die in Zusammenarbeit mit dem BCRF-Kollegen John Forbes durchgeführt wurde, in der das AI-Anastrozol bei Frauen mit Hormonrezeptor (HR) -positivem DCIS mit Tamoxifen verglichen wurde. Die internationale Studie randomisierte insgesamt 2980 Frauen aus 238 klinischen Forschungszentren in 17 Ländern, die entweder Anastrozol oder Tamoxifen erhielten. Nach einem Minimum von fünf Jahren Follow-up und Rezidivdaten bis zu zehn Jahren fanden die Studie Ermittler wenig Unterschied in der Wiederholung, obwohl es einige Hinweise gab, dass Anastrozol bessere Rückfallprävention durchgeführt. Dr. Cuzick stellte die bisher nicht gemeldete Nebenwirkung von erhöhten kardiovaskulären Ereignissen mit Anastrozol fest.

Die BCRF-Forscherin Dr.Patricia Ganz berichtete über die von den Patienten berichteten Ergebnisse der Phase-II-Studie NRG-Onkologie / NSABP-B35, die eine signifikante Verbesserung des krebsfreien Intervalls mit Anastrozol verglichen mit Tamoxifen nach Lumpektomie bei DCIS zeigten. Dr. Ganzs Lebensqualitäts- und Symptomanalyse fand keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungen, aber wie in der IBIS-II DCIS-Studie festgestellt, gab es Unterschiede in den Nebenwirkungen mit zwei Wirkstoffen.

"Diese Informationen, sowohl für Patienten als auch für Ärzte, werden das Management von Nebenwirkungen verbessern, um Menschen in Therapie zu halten - das ist das Ziel", sagte Ganz. Lesen Sie mehr über die Studie hier.

Insgesamt zeigen diese Studien, dass Anastrozol eine weitere Option bei der Behandlung von DCIS ist. Die Berücksichtigung von Nebenwirkungsprofilen ist wichtig für die Entscheidungsfindung und Patientenpräferenzen. Beide Studien (IBIS-II DCIS; NSABP B-35) wurden im Lancet veröffentlicht.

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